L’Ataxie de Friedreich (AF), une maladie neurologique rare qui impacte profondément la vie des patients, est caractérisée par des mutations du gène FXN, ce qui entraîne une carence en frataxine, une protéine essentielle pour le fonctionnement des mitochondries, les centrales énergétiques des cellules. Cette perturbation de la production d’énergie provoque des symptômes tels que des troubles neuromusculaires et des problèmes cardiaques et une altération de la qualité de vie. Cependant, des avancées récentes dans la recherche sur l’AF suscitent l’espoir d’un traitement potentiel qui pourrait améliorer la vie des patients atteints de cette maladie, en particulier en Europe où aucune option thérapeutique spécifique n’est actuellement autorisée.
Le traitement de l’Ataxie de Friedreich aux États-Unis : Skyclarys
Actuellement, aux États-Unis, le seul traitement approuvé pour l’AF est le Skyclarys (omaveloxolone). Ce médicament a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) en 2020 pour le traitement de l’AF, et il est devenu l’espoir de milliers de patients atteints de cette maladie.
Skyclarys et la Régulation de Nrf2
Skyclarys est un médicament qui cible directement les mécanismes sous-jacents de l’AF. Son mécanisme d’action repose sur l’activation de Nrf2 (facteur nucléaire érythroïde 2-lié au facteur 2), une protéine qui joue un rôle crucial dans la réponse au stress oxydatif et l’entretien de la fonction mitochondriale.
Amélioration de la Fonction Mitochondriale
Les mitochondries sont les centrales énergétiques des cellules, produisant l’ATP, la principale source d’énergie cellulaire. Dans l’AF, la carence en frataxine perturbe la production d’énergie, conduisant à une fatigue musculaire, une faiblesse et une altération de la coordination motrice.
Lorsque Nrf2 est activé, il agit comme un régulateur clé de la réponse cellulaire aux dommages oxydatifs. Chez les patients atteints d’AF, le dysfonctionnement mitochondrial est au cœur de la pathologie. Skyclarys, en activant Nrf2, contribue à protéger les mitochondries de ces dommages et à restaurer leur fonction.
Cela signifie une production d’énergie plus efficace, ce qui pourrait aider à atténuer les symptômes moteurs et à améliorer la qualité de vie des patients.
L’appui de la FDA
L’approbation de Skyclarys par la FDA pour le traitement de l’AF a été un moment historique pour la communauté des patients atteints de cette maladie. Cela a ouvert la voie à un traitement spécifique, répondant à un besoin médical non satisfait depuis longtemps. Cette décision de la FDA est le résultat d’années de recherche et d’essais cliniques visant à démontrer l’efficacité et la sécurité de Skyclarys.
Les patients atteints d’AF aux États-Unis ont désormais accès à un traitement qui peut contribuer à ralentir la progression de la maladie et à améliorer leur qualité de vie.
Cependant, il est essentiel de noter que Skyclarys n’est pas un traitement curatif, mais plutôt une option thérapeutique visant à atténuer les symptômes et à ralentir la progression de l’AF. Toutefois, en Europe, les patients atteints de cette maladie dépendent de médicaments différents pour gérer leurs symptômes, car aucun traitement spécifique à l’AF n’a encore été autorisé dans cette région.
DMF : Le Médicament Polyvalent qui Pourrait Révolutionner le Traitement de l’AF
Le fumarate de diméthyle (DMF) est un médicament polyvalent qui suscite un vif intérêt dans le domaine médical. Il a déjà été approuvé pour le traitement de plusieurs affections, notamment la sclérose en plaques (SEP) et le psoriasis, et sa polyvalence laisse entrevoir de nouvelles perspectives passionnantes pour diverses conditions médicales.
Plusieurs Affections, Un Seul Médicament
Le DMF, également connu sous les noms de Tecfidera aux États-Unis et Skilarence en Europe, est une molécule anti-inflammatoire et antioxydante orale, qui a démontré son efficacité dans le traitement de la SEP, une maladie auto-immune du système nerveux central. Il agit en modulant la réponse immunitaire, ce qui réduit les inflammations caractéristiques de la SEP, ralentissant ainsi la progression de la maladie.
En plus de son utilisation courante dans le traitement de la SEP, le DMF a également été approuvé pour le psoriasis, une maladie dermatologique auto-immune.
Un Traitement Novateur pour l’Ataxie de Friedreich
Des études précliniques ont montré que le DMF peut augmenter les niveaux de frataxine dans les cellules des patients atteints d’AF, améliorer la synthèse des mitochondries et renforcer leur fonction. C’est dans ce contexte que des scientifiques ont entamé un essai pour évaluer le potentiel du fumarate de diméthyle (DMF), en tant que traitement pour l’AF.
Un essai d’une importance capitale, car il offre l’espoir d’un traitement pour les patients européens atteints d’AF. De plus, il explore une approche novatrice, utilisant le DMF, déjà approuvé pour d’autres affections, pour cibler directement les mécanismes sous-jacents de l’AF.
Ce médicament a également la capacité d’activer Nrf2, une protéine impliquée dans la fonction mitochondriale, un aspect clé de l’AF. Les chercheurs ont déjà observé une augmentation significative de l’activité du gène FXN et de l’amélioration de la fonction mitochondriale chez les patients atteints de SEP traités avec le DMF.
Un Essai en Italie : L’Espoir pour les Patients Européens
Pour évaluer cette hypothèse, les chercheurs ont lancé un essai de phase 2 en Italie, visant à recruter 40 patients atteints d’AF âgés de 12 ans et plus. Pendant 12 semaines, les participants recevront du DMF ou un placebo, et ensuite tous les patients passeront à un traitement au DMF pendant 12 semaines supplémentaires.
Les principaux objectifs de cet essai sont d’évaluer l‘effet du DMF sur l’activité du gène FXN et les niveaux de frataxine, tout en examinant les changements cliniques tels que la fonction cardiaque, la fonction pulmonaire, la gravité de la maladie, la dextérité des doigts, la qualité de vie et la sécurité.
Il est important de noter que la recherche sur les maladies rares comme l’ataxie de Friedreich progresse généralement lentement en raison de la complexité de ces affections. Cet essai offre un nouvel espoir pour les patients atteints d’AF en Europe et pourrait ouvrir la voie à un traitement qui ralentirait la progression de la maladie, un développement majeur dans la recherche sur cette affection dévastatrice. Des résultats de cette étude qui pourraient transformer la vie de nombreux patients atteints d’Ataxie de Friedreich, sont attendus avec impatience.