Initialement prévue pour réparer des gènes défaillants dans le cas de maladies monogéniques, la thérapie génique a évolué au cours des dernières décennies grâce aux avancées rapides en connaissances et technologies.
Les avancées récentes dans le domaine des thérapies géniques ont ouvert de nouvelles perspectives passionnantes pour le traitement de maladies neurologiques débilitantes. Les maladies neurologiques, telles que la maladie de Parkinson, la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la dystrophie musculaire de Duchenne, ont longtemps été des défis majeurs pour la médecine. Cependant, grâce aux thérapies géniques, une révolution silencieuse est en marche.
Plusieurs médicaments de thérapie génique sont maintenant disponibles sur le marché en Europe, aux États-Unis et en Chine.
Comprendre les maladies neurologiques
Le système nerveux est divisé en deux composantes principales : le système nerveux central (SNC) et le système nerveux périphérique (SNP). Le SNC est constitué du cerveau et de la moelle épinière, tandis que le SNP comprend les nerfs qui s’étendent à partir du SNC pour connecter toutes les parties du corps. Ensemble, ils assurent le contrôle et la régulation de la plupart des fonctions biologiques et cognitives de l’organisme.
Les maladies neurologiques peuvent être déclenchées par divers facteurs et affectent le système nerveux, qui joue un rôle crucial dans le fonctionnement de l’organisme. Parmi les causes courantes, qui peuvent être héréditaires ou acquises, on trouve les infections, les lésions, les déséquilibres chimiques, les troubles génétiques, les maladies auto-immunes et les facteurs environnementaux. Parfois, les causes restent inconnues. La recherche scientifique s’efforce de mieux comprendre ces mécanismes complexes afin de développer des traitements plus efficaces. Elles ont un impact significatif sur la qualité de vie des patients et peuvent être dévastatrices pour les familles.
Les thérapies géniques impliquent l’introduction de matériel génétique dans les cellules pour traiter des maladies. Le principe de base de ces thérapies consiste à modifier ou à remplacer des gènes défectueux responsables de la maladie. En modifiant génétiquement les cellules du patient, on peut potentiellement inverser les effets néfastes de ces affections.
Les réussites récentes
Au cours des dernières années, des progrès significatifs ont été accomplis dans le domaine des thérapies géniques pour les maladies neurologiques. Par exemple, la thérapie génique a montré des résultats prometteurs dans le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne, une maladie dégénérative des muscles. Des essais cliniques ont révélé des améliorations significatives de la fonction musculaire chez les patients traités.
Récemment, les résultats d’un essai clinique sur RGX-202, une thérapie génique expérimentale pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), ont montré des améliorations significatives chez les enfants traités, notamment une réduction des taux sériques de créatine kinase et une augmentation de l’expression de la microdystrophine. Ces résultats ont été bien tolérés, soutenant la poursuite de la recherche sur RGX-202 pour le traitement de la DMD. Le chercheur principal, le Dr Aravindhan Veerapandiyan, neurologue neuromusculaire pédiatrique à l’hôpital pour enfants de l’Arkansas, se montre optimiste quant à cette avancée dans le traitement de la maladie.
La maladie de Parkinson, une affection neurodégénérative courante, a également été le sujet de recherches approfondies. Les scientifiques explorent la possibilité de stimuler la production de dopamine, un neurotransmetteur essentiel, en utilisant la thérapie génique. Des essais préliminaires suggèrent que cette approche pourrait ralentir la progression de la maladie et améliorer la qualité de vie des patients.
Des chercheurs de l’Université Duke ont présenté une thérapie épigénome novatrice visant à cibler le gène APOE, un facteur de risque génétique majeur de la maladie d’Alzheimer. Cette thérapie a montré des résultats prometteurs en réduisant l’expression de l’allèle APOE e4, associé à un risque accru de développer la maladie. Les chercheurs ont expliqué que cette approche, basée sur l’édition de l’épigénome, présente plusieurs avantages, notamment l’absence de dommages à l’ADN et une action précoce au niveau de la transcription. Ils prévoient maintenant de poursuivre leurs recherches en se concentrant sur la sécurité et la durabilité de l’effet, en vue d’essais cliniques futurs. Cette approche représente un progrès significatif vers la médecine de précision dans le traitement de la maladie d’Alzheimer.
Des données encourageantes issues de l’essai clinique de phase 1/2 sur la thérapie génique TSHA-102 pour le syndrome de Rett ont été publiées récemment. Les résultats ont montré que le traitement à faibles doses était sûr et a entraîné des améliorations significatives chez un adulte atteint de cette maladie, notamment dans la vocalisation, la fonction motrice, la qualité du sommeil et d’autres domaines. Cette avancée a conduit à l’autorisation de la FDA pour évaluer cette thérapie chez des enfants atteints du syndrome de Rett. La chercheuse principale s’est montrée optimiste quant à ces résultats. La thérapie TSHA-102 utilise une nouvelle approche de régulation génique et a démontré son efficacité dans plusieurs mesures-clés. Les patients adultes continueront à recevoir ce traitement, et des mises à jour régulières des données cliniques sont attendues. La société Taysha a également fait le point sur une autre thérapie génique, TSHA-120, pour le traitement de la neuropathie axonale géante, en présentant une nouvelle analyse des données et un modèle de progression de la maladie. La société attend des commentaires de la FDA concernant la voie réglementaire au troisième trimestre 2023.
Bien que les progrès dans le domaine des thérapies géniques pour les maladies neurologiques soient encourageants, il reste encore des obstacles à surmonter. Les défis liés à la livraison des thérapies géniques au cerveau, à la sécurité des procédures et à la réglementation nécessitent une attention continue.
Cependant, l’espoir est réel, et de nombreuses équipes de recherche dans le monde entier travaillent sans relâche pour développer des traitements plus efficaces. Les thérapies géniques pourraient un jour devenir une réalité pour un plus grand nombre de patients, offrant ainsi une meilleure qualité de vie et l’espoir de guérison. Alors que la recherche se poursuit, il est essentiel de rester optimiste quant à l’avenir de la médecine et à la possibilité de transformer la vie de millions de personnes souffrant de maladies neurologiques.